Расстройства аутистического спектра

Генетические факторы в развитии РАС

Последние исследования подтверждают, что именно генетические факторы являются ключевыми в развитии РАС. Однако заболевание обусловлено поражением большого количества генов, контролирующих разные физиологические процессы в организме. Генетическую патологию, связанную с аутическим расстройством, можно разделить на 3 основные группы – метаболические, иммунологические и неврологические нарушения, к которым относятся нарушения обмена веществ, функционирования иммунной системы, нейрогенеза, синаптической пластичности и обмена нейротрансмиттеров в ЦНС.

При диагностике важно точно определить нахождение каждого из многих связанных с РАС генетических нарушений для подбора эффективного лечения. И именно этим занимаются врачи VIVERE CLINIC. 

Во многих клинических случаях наблюдается замена нуклеотидов в генах фолатного цикла, что может привести к тяжелым последствиям для пациента из-за нарушения усвоения фолиевой кислоты, функционирующей в тесной связи с другими биохимическими циклами в организме. Такое нарушение приводит к развитию РАС по крайней мере тремя путями:

• биохимический – путем индукции гипергомоцистеинемии и других связанных проявлений оксидативного стресса;
• генорегуляторным – из-за влияния экспрессии многих патогенных и нормальных генов из-за нарушения универсального механизма генной цензуры путем метилирования ДНК;
• эпигенетическим – благодаря метилированию белков и липидов, что влияет на их функциональную активность. 

 Также мутации в генах способны нарушать функции иммунитета и приводить к иммунодефициту. На их фоне могут формироваться иммунозависимые пути поражения ЦНС у детей с РАС и другими нейропсихическими синдромами. Таких путей известно четыре – инфекционный, автоиммунный, аллергический и воспалительный. Обширность поражения головного мозга зависит от того, в скольких и каких именно генах наблюдаются мутации.

Таким образом, можно говорить об индивидуальной патологической системе генов, формирующих картину РАС и других нейропсихических синдромов у каждого ребенка, поскольку пораженные гены функционируют не самостоятельно, а взаимодействуют друг с другом на разных этапах развития болезни. При анализе индивидуальных патологических систем генов, обусловливающих полигенный характер наследования РАС, следует учитывать, что они приводят к качественно другому клиническому результату, чем простая сумма их составляющих. Это обосновывает целесообразность комплексного анализа генетических моделей у пациентов с РАС. 

В нашей клинической практике для детей с подозрением на РАС создаются специализированные диагностические генетические панели, позволяющие определять индивидуальные патологические генетические системы у детей с нейропсихическими синдромами согласно доказательной базе.

Инфекционные факторы

Из-за поражения иммунитета дети с РАС более подвержены развитию инфекционных заболеваний, которые распространяются прежде всего на нервную систему. Можно выделить непосредственное прямое поражение ЦНС с развитием острой или хронической нейроинфекции, а также косвенный путь повреждения – иммуновоспалительные и аутоиммунные реакции. 
Инфекционный фактор может способствовать повреждению ЦНС у детей с РАС после перенесенных вирусных энцефалитов, цитомегаловирусной нейроинфекции. Дети с РАС чаще болеют герпесвирусными и стрептококковыми инфекциями, токсоплазмозом, микоплазмозом и хламидиозом, боррелиозом. 

При обследовании пациентов в нашей клинике назначается специальная диагностическая панель для выявления специфического микробного спектра у детей с РАС и другими нейропсихическими синдромами. Это позволяет подобрать эффективную антибиотикотерапию, противовирусное, противогрибковое или антипротозойное лечение, направленное на устранение провоцирующего фактора.

Аутоиммунные факторы в развитии РАС

Патологический иммунный ответ на автоантигены головного мозга у детей с РАС может быть двух типов:
    1. Алоиммунная – развивается еще в антенатальном периоде и постепенно исчезает через несколько месяцев после рождения.
    2. Автоиммунная – связана с иммунной дисфункцией в организме ребенка, развивается в течение первых лет жизни, имеет хроническое течение. 

Микробные и немикробные факторы у детей с РАС провоцируют антицеребральные и экстрацеребральные автоиммунные реакции. Поражение распространяется не все нервные клетки, а избирательно на отдельные участки серого вещества головного мозга. 
Последние исследования подтверждают, что существуют ассоциации между определенными микроорганизмами и автоантителами. И у каждого пациента индивидуальный микробный спектр поражения. Определив и оценив общий иммунный статус ребенка, удастся установить наиболее опасные микроорганизмы для конкретного пациента, которые могут спровоцировать серьезное поражение головного мозга.

В клинической практике VIVERE CLINIC врачи используют специализированные лабораторные диагностические панели для оценки специфического профиля автоиммунных реакций к церебральным и экстрацеребральным автоантигенам или автоиммунным эндофенотипам, у детей с РАС и другими нейропсихическими синдромами. Это позволяет нам адекватно подобрать иммуномодулирующую терапию и оценить ее эффективность.

Концепция функциональной оси «микробиота – кишечник – мозг»

Именно эта концепция объясняет волнообразное течение заболевания с периодическими улучшениями и ухудшениями психологического состояния пациента. Антигены к возбудителям инфекций, пищевые аллергены, токсины, которые попадают в организм из окружающей среды, достигая клеток иммунитета и слизистой кишечника, провоцируют локальную воспалительную реакцию. В результате у детей с РАС часто диагностируется хронический энтероколит. 

При нейропсихических синдромах часто воспаления в стенах кишечника вызывают причины, не вредные для здорового человека. Из-за хронического течения со временем повышается проницаемость стенок кишечника, и воспалительный процесс может из локального стать генерализованным. 

Энцефалопатия у детей с РАС

У детей с расстройствами аутистического спектра часто наблюдается сопутствующая органическая патология, не ограничивающаяся психиатрическими диагнозами, как считалось ранее. Более того, такой подход не позволяет определить причину болезни и повлиять на механизм ее развития.

Ведь у пациентов с расстройствами аутического спектра формируется поражение головного мозга (энцефалопатия) с преимущественным повреждением коры, феномена связанности нейронов, расстройством синаптической пластичности. 

Развитие энцефалопатии обусловлено биохимическими, иммунозависимыми, генрегуляторными и эпигенетическими нарушениями, о которых говорилось выше. Клинически заболевание сопровождается психиатрическими и неврологическими синдромами, возникающими одновременно или последовательно

Биохимические факторы

Наличие патологической системы генов способствует развитию целого комплекса метаболических нарушений, приводящих к расстройствам ЦНС и нарушению функций организма ребенка в целом. Для РАС характерной триадой прежде всего нарушение функций головного мозга, пищеварительной системы и иммунитета.

Биохимические расстройства можно описать как окислительный стресс. Это процесс, при котором нарушается окисление и восстановление клеток, в результате чего они повреждаются или гибнут. Прежде всего страдают нейроны. При отсутствии влияния на данный механизм со временем могут развиться более тяжелые состояния – астма, нарушение концентрации и внимания, синдром хронической усталости, головные боли, гипертензия и т.д. 

Генетически обусловленные метаболические расстройства у детей с РАС формируют индивидуальные паттерны биохимических нарушений. Для их оценки, наши врачи разрабатывают специализированные лабораторные диагностические панели. Идентификация индивидуального паттерна является важной клинической задачей, поскольку позволяет подобрать эффективную программу лечения для ослабления поражения ЦНС и, как результат, устранения клинических проявлений заболевания.

И мунологические факторы в развитии РАС

Генетические и биохимические механизмы приводят к нарушению созревания и функциональности иммунной системы ребенка с РАС. Результаты исследований показывают, что чем более выражены нейропсихические расстройства у пациента, тем значительнее повреждение иммунной защиты. 

В иммунном статусе наблюдается дисбаланс факторов, обеспечивающих защиту организма от инфекционных и аллергических агентов, развития опухолей, аутоиммунных реакций. Выделена специфическая форма первичного иммунодефицита, обусловленного расстройством фолатного цикла. Клинически это состояние у детей с РАС оказывается следующими синдромами:

    • инфекционный;
    • автоиммунный;
    • иммуноспалительный;
    • аллергический.

Последние исследования подтверждают, что наличие первичного иммунодефицита повышает риск развития РАС у детей в 3,2 раза. Поэтому важно при наличии нейропсихических расстройств выявить иммунологические нарушения, которые могли спровоцировать их.
В нашей клинике используются методики исследования, позволяющие точно установить иммунологические нарушения и устранить их на клеточном уровне. Таким образом, удается убрать именно иммунологический фактор и достичь высокой эффективности лечения детей с РАС.