Многие люди оценивают пробиотик по одному критерию: смогут ли бактерии надолго прижиться в кишечнике. Существует представление, что эффективный препарат должен навсегда заселить пищеварительный тракт и стать частью собственной микробиоты. Однако для большинства пробиотических штаммов постоянная колонизация не является ни типичной, ни обязательной предпосылкой клинического действия.
Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при применении в достаточном количестве должны приносить доказанную пользу здоровью. Их свойства определяются не только видом бактерии, но и конкретным штаммом, дозой и условиями применения. Поэтому два продукта с похожими названиями микроорганизмов могут оказывать разное действие. Эффективность одного штамма нельзя автоматически переносить на другой.
Микробиота как индивидуальная экосистема
Кишечная микробиота — это сложное сообщество бактерий, грибов, вирусов и других микроорганизмов. Её состав формируется под влиянием возраста, питания, перенесённых инфекций, приёма лекарственных препаратов, образа жизни, окружающей среды и особенностей организма. Поэтому микробиота каждого человека имеет уникальную структуру.
Стабильное микробное сообщество сопротивляется заселению новыми микроорганизмами. Это явление называют колонизационной резистентностью. Она помогает сдерживать патогены, но одновременно может препятствовать длительному закреплению пробиотических бактерий.
Исследование, опубликованное в журнале Cell, показало, что после приёма одной и той же пробиотической композиции реакция людей существенно различалась. У одних участников микроорганизмы временно обнаруживались на слизистой оболочке, а у других кишечная экосистема активно препятствовала их колонизации. Результат зависел от исходного состава микробиоты и особенностей организма.
Таким образом, пробиотик, который помог одному человеку, может не дать такого же результата другому. Это не обязательно свидетельствует о низком качестве препарата. Причиной может быть несоответствие штамма клинической задаче или индивидуальная резистентность микробиоты.
Как работает пробиотик, если он не остаётся навсегда
Большинство пробиотических микроорганизмов находится в пищеварительном тракте временно и постепенно элиминируется после завершения курса. Однако во время прохождения через кишечник они могут взаимодействовать с его микробной экосистемой, слизистой оболочкой и местными иммунными механизмами.
В зависимости от конкретного штамма пробиотики могут:
- конкурировать с другими микроорганизмами за питательные вещества и участки прикрепления;
- образовывать органические кислоты, бактериоцины и другие активные соединения;
- создавать менее благоприятные условия для чрезмерного роста отдельных микроорганизмов;
- влиять на барьерную функцию слизистой оболочки;
- взаимодействовать с местной иммунной системой;
- поддерживать метаболическую активность собственной микробиоты.
Эти механизмы зависят от штамма и не являются одинаковыми для всех пробиотиков. Часть эффектов хорошо продемонстрирована в лабораторных исследованиях, однако для клинического применения необходимы отдельные исследования с участием людей. Поэтому наличие антагонистической активности в лаборатории ещё не гарантирует лечебного результата у конкретного пациента.
Пробиотик можно сравнить не с постоянным жителем, а с временным регулятором экосистемы. Он не обязательно остаётся в кишечнике, но при наличии соответствующих свойств может влиять на условия, в которых функционирует собственная микробиота.
Антагонистическое действие против условно-патогенной флоры
Одним из направлений персонализированной микробиомной терапии является использование штаммов с потенциальной антагонистической активностью в отношении определённых микроорганизмов. Они могут конкурировать за ресурсы, изменять кислотность среды или вырабатывать вещества, ограничивающие чрезмерный рост отдельных бактерий.
Задача такого подхода заключается не в тотальном уничтожении микрофлоры, а в восстановлении экологического равновесия. Условно-патогенные микроорганизмы могут быть частью нормальной микробиоты и не требовать лечения, если не вызывают заболевания. Сам факт их обнаружения в анализе не является достаточным основанием для назначения антибиотиков, противогрибковых препаратов или пробиотиков.
В ситуациях, когда отсутствует подтверждённая инфекция и показания к специфической противомикробной терапии, персонализированная коррекция микробиоты может помочь избежать необоснованного применения таких препаратов. Однако при бактериальной или грибковой инфекции, требующей этиотропного лечения, пробиотики не заменяют антибиотики или противогрибковые средства.
Почему универсального пробиотика не существует
Пробиотические свойства являются штаммоспецифичными. Один штамм может иметь доказательную базу в отношении профилактики антибиотик-ассоциированной диареи, другой — изучаться при определённых функциональных расстройствах пищеварения. Простое увеличение количества видов бактерий или колониеобразующих единиц в капсуле не делает препарат автоматически более эффективным.
На результат также влияют:
- причина появления симптомов;
- исходный состав микробиоты;
- рацион и количество пищевых волокон;
- состояние слизистой оболочки кишечника;
- применение антибиотиков и других лекарственных препаратов;
- возраст и сопутствующие заболевания;
- доза, продолжительность курса и жизнеспособность штамма.
Именно поэтому пробиотик следует подбирать не по рекламе или количеству бактерий на упаковке, а в соответствии с конкретной клинической задачей.
Можно ли подобрать пробиотик только по анализу кала
Ни одно отдельное исследование микробиоты не даёт полного ответа на вопрос, какой пробиотик необходим пациенту. Анализ кала отражает преимущественно микроорганизмы просвета толстой кишки, но не полностью характеризует микробные сообщества слизистой оболочки, тонкой кишки и их функциональную активность.
Результаты зависят от метода исследования, подготовки, транспортировки материала и референсной базы лаборатории. Поэтому врач должен оценивать анализы только вместе с симптомами, анамнезом, особенностями питания, предыдущим лечением и другими клиническими данными.
Персонализированный подход не означает автоматическое создание пробиотика по перечню микроорганизмов в лабораторном заключении. Это комплексное решение, при котором определяют, нужен ли пробиотик вообще, какую задачу он должен выполнять и существует ли штамм с соответствующей доказательной базой.
Ось «кишечник — иммунитет — мозг»
Микробиота взаимодействует с нервной и иммунной системами через метаболиты, нервные сигналы, кишечный барьер и механизмы воспалительного ответа. Эту сложную сеть называют осью «кишечник — иммунитет — мозг».
Нарушение микробного равновесия изучается в контексте функциональных заболеваний кишечника, иммунных, метаболических и неврологических состояний. Однако наличие связи не доказывает, что изменение микробиоты является единственной причиной заболевания или что пробиотик способен его вылечить.
Коррекция микробиоты при нейроиммунологических заболеваниях должна рассматриваться как часть комплексной медицинской помощи. Она не заменяет диагностику и основное лечение. Потенциальное влияние на ось «кишечник — мозг» зависит от заболевания, штамма и индивидуальных особенностей пациента.
Персонализированная микробиомная терапия
Цель персонализированной микробиомной терапии — не добиться пожизненного приживления бактерий, а определить механизмы нарушения микробной экосистемы и выбрать обоснованный способ её коррекции.
Программа может предусматривать изменение питания, достаточное потребление клетчатки, применение конкретных пробиотических штаммов, пребиотиков, синбиотиков или другие медицинские вмешательства. Её содержание зависит от диагноза, симптомов, результатов обследования и переносимости лечения.
Таким образом, отсутствие длительного приживления не означает, что пробиотик не работает. Гораздо важнее оценивать, имеет ли конкретный штамм доказанное действие для поставленной клинической задачи, уменьшаются ли симптомы и является ли лечение безопасным. Именно на этих принципах должна основываться современная персонализированная микробиомная терапия.
Литература:
1. Zmora N., Zilberman-Schapira G., Suez J. et al. Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features. Cell. 2018;174(6):1388–1405.e21.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.08.041
2. Sanders M.E., Merenstein D.J., Reid G., Gibson G.R., Rastall R.A. Probiotics and prebiotics in intestinal health and disease: from biology to the clinic. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2019;16:605–616.
https://doi.org/10.1038/s41575-019-0173-3
3. Hill C., Guarner F., Reid G. et al. The ISAPP consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2014;11:506–514.
https://doi.org/10.1038/nrgastro.2014.66
4. Suez J., Zmora N., Segal E., Elinav E. The pros, cons, and many unknowns of probiotics. Nature Medicine. 2019;25:716–729.
https://doi.org/10.1038/s41591-019-0439-x
5. Suez J., Zmora N., Zilberman-Schapira G. et al. Post-Antibiotic Gut Mucosal Microbiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by Autologous FMT. Cell. 2018;174(6):1406–1423.e16.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.08.047
6. Cryan J.F., O’Riordan K.J., Cowan C.S.M. et al. The Microbiota-Gut-Brain Axis. Physiological Reviews. 2019;99(4):1877–2013.
https://doi.org/10.1152/physrev.00018.2018
7. Belkaid Y., Hand T.W. Role of the Microbiota in Immunity and Inflammation. Cell. 2014;157(1):121–141.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.03.011
