Митохондриальное расстройство — это общий термин для группы расстройств, которые могут поражать многие различные органы. Специфического лечения этих расстройств не существует, хотя симптомы, которые они вызывают, можно устранить с помощью лекарств, хирургического вмешательства или диеты.

Одной из важных целей лечения пациентов с митохондриальными расстройствами является избегание лекарственных средств, токсичных для митохондриальных функций.

Лекарство может влиять на много различных функций в митохондриях. Митохондриальная дыхательная цепь (МДЛ) состоит из пяти ферментных комплексов: IV и использует цитохром c и коэнзим Q10, действующие как переносчики электронов. Индуцируемая фармакотерапией дисфункция MДЛ может быть следствием прямого ингибирования одного или нескольких ферментных комплексов или разобщения окислительного фосфорилирования. 

Большинство доказательств влияния на организм с митохондриальными заболеваниями получено в результате исследований in vitro или в доклинических исследованиях. Кроме того, из-за большого разнообразия проявлений митохондриальных заболеваний у разных пациентов можно сообщить о различных результатах для одного и того же препарата.

Препараты, которых следует избегать пациентам с митохондриальным заболеванием

Название препарата

Механизм действия _

Побочные эффекты, связанные с митохондриальной токсичностью

Амиодарон

Угнетает МДЛ I и III и бета-окисление

Легочная токсичность, микровезикулярный стеатоз и печеночная недостаточность

Антибиотики:
гентамицин, левомицетин, тетрациклин

Снижает синтез белка.

Глухота, почечная недостаточность, миопатия

Противораковые препараты: доксорубицин, цисплатин

Мутация мтДНК

Кардиомиопатия

Нейролептики: галоперидол, рисперидон, клозапин.

Угнетает МДЛ I, увеличивает активные формы кислорода, подавляет окислительное фосфорилирование.

Экстрапирамидные симптомы, метаболический синдром

Аспирин

Угнетает окислительное фосфорилирование и бета-окисление

Вызывает синдром Рэя

Бета-адреноблокаторы: метопролол, пропранолол

Угнетает МДЛ I

Изнурение мышц

Ципрофибрат

Ингибирует MДЛ I, слабый лиганд рецептора, активирующий пролифератор пероксисом.

Миопатия и рабдомиолиз

Кортикостероиды

Угнетает мембранный потенциал мт, генерирует активные формы кислорода.

Миопатия

флуоксетин

Угнетает MДЛ I и V, препятствует цитохрому c

Поражение желудочно-кишечного тракта

Изофлуран

Угнетает MДЛ I

Гепатотоксичность

Изофлуран/галлотан/севофлуран

Угнетает MДЛ I

Гепатотоксичность, нейротоксичность, кардиальные эффекты

Линезолид

Угнетает мт синтез белка

Полинейропатия и лактоацидоз

Местные анестетики: бупивикаин, лидокаин

Ингибирует MДЛ V, увеличивает активные формы кислорода, ингибирует окислительное фосфорилирование.

Миопатия

Метформин

Угнетает MДЛ I

Вызывает лактоацидоз

Никотин

Тормозит дыхательный путь

 

Нестероидные противовоспалительные средства:
ибупрофен, диклофенак, напроксен

Угнетает окислительное фосфорилирование и бета-окисление

Гепатотоксичность

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы:
зидовудин, диданозин, ламивудин, абакавир

Изнурение мтДНК, которое затем влияет на все функции

Энцефаломиопатия, анемия, полинейропатия, панкреатит и лактоацидоз

Парацетамол (передозировка)

лей I

Гепатотоксичность

Фенитоин

Угнетает мт-АТФазу

Сообщения о случаях кишечной псевдонепроходимости, что может вызвать гепатотоксичность

Пиоглитазон

Ингибирует MДЛ I, слабый лиганд рецептора, активируемый пролифератором пероксисом.

Увеличивает анаэробный гликолиз

Пропофол (в том числе > 4 мг/кг/ч в течение > 48 часов)

Ингибирование поступления свободных жирных кислот в мт, бета-окисление

Синдром инфузии пропофола: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, сердечная недостаточность, гепатомегалия, асистолия

Сертралин

Угнетает MДЛ I и V, подавляет окислительное фосфорилирование.

Гепатотоксичность

Симвастатин (другие статины оказывают более слабый эффект)

Ингибирует MДЛ I, снижает уровень коэнзима Q10, слабый лиганд рецептора, активирующий пролифератор пероксисом.

Вызывает миопатию, рабдомиолиз

Вальпроат натрия

Угнетает окислительное фосфорилирование, бета-окисление

Печеночная недостаточность, гиперамонинемия, гипогликемия, стеатоз и энцефалопатия

Трициклические антидепрессанты:
амитриптилин, кломипрамин

Угнетает MДЛ

Экстрапирамидные симптомы, нарушение памяти

*Таблица представлена ​​в свободном порядке, что не совпадает с порядком важности лекарства.

мт – митохондрии

МДЛ – митохондриальная дыхательная цепь

Информация подготовлена ​​на основе статьи: "Mitochondrial Disorders: Medicines to Avoid" опубликованной на интернет платформе: MEDSAFE